东汉末年，群雄并起。能在乱世中占有一席之地，而让当时大军阀曹操和袁绍都敬重的人物并不多见，不过，京兆长安的赵岐就是这样的人物，他可是当时好多英雄豪杰共同推崇的奇男子，就连皇帝当时也非常器重他。赵岐，初名赵嘉，因为出生在御史台，所以字台卿，后来避难，改名赵岐，表示不忘故土。赵岐是个有文化的人，有很多才艺，因此娶到了扶风马融哥哥的女儿。马融乃是名将马援的后人，他的姑妈是皇太后，因此马融是皇家外戚，但当时名声不太好，赵岐心里很不痛快，就发誓一生不与之相见。
赵岐刚直不阿，做坏事的人都害怕他，三十岁的时候，害了一场大病，在床上躺了七年，眼看奄奄一息，就给自己的兄长和儿子写了一封遗书：大丈夫生在世间，要么就应该有伯夷叔齐的操守，要么就应该有伊尹、吕望的功劳。可惜上天不给我机会，我还要说什么。假如我死以后，可以在我石碑上立下：汉有逸人，姓赵名嘉。有志无时，命也奈何。大概是吉人自有天相，不过后来他的病竟然出奇的好了。赵岐是个追求名声的官员，曾经被大将军梁冀招致麾下效力。他多次给梁冀提了好多建议，可是梁冀并不采纳，不久离开梁冀，担任偏远地方的县令。当时河东太守刘佑被解除职务，大太监左馆的兄长左胜推荐赵岐做太守，赵岐头也不回地走了，因为他不愿意让自己的名声和太监在一起受到玷污。
那时候，大太监们纵横不法，祸国殃民。他们的亲属仗势欺人，有个叫唐衡的大太监也是如此，他的兄长唐玹是京兆的都尉，同郡人认为唐玹升官没有道理，是仗着太监的势力，都很轻视他。赵岐多次揭发唐玹损公肥私的不法勾当，这让唐玹很恼怒，因此向弟弟告状，于是上级前来查办赵岐，赵岐被人救下，连夜逃走了。但是他的亲属没有走利索，都被害死在监狱里。赵岐含羞忍辱，一路逃难，逃到很多地方，这一次逃到北海境内，假装卖烧饼。安丘人孙嵩是个志向高远的人，当时年龄才二十岁，一见赵岐，觉得此人眉宇之间一股英气，便问：你不是个卖饼子的，看你眉宇之间，有一股怨气，我想救你，请问你是不是在逃犯？赵岐知道孙嵩，就把自己的实际情况告诉了他，因此两个人结为生死之交，并且跪见了孙嵩的老母亲。不久，太监唐衡因此横行不法被杀，赵岐才敢说出自己的真名姓，一时间英雄豪杰争相宴请。不久被司徒胡广任命做将军，去平乌桓、鲜卑、南匈奴的叛乱。
可能是命运多舛吧，赵岐做官不久，又遭到党锢之祸被下狱。这样又在监狱里生活了十多年，不久，爆发了声势浩大的黄巾军起义。赵岐重新被释放出来，参与征讨。大将军何进任命他做敦煌太守，可是每到敦煌，赵岐就被人拿下，原来叛军首领边章也很仰慕赵岐，不由分说就任命赵岐做元帅。赵岐惶恐，趁人不备，偷偷的逃了出来。不久升任汉献帝的太仆。李倔郭汜乱政的时候，赵岐被任命做安天下的副使，老百姓奔走相告，说：今天才看到天子的车骑，赵大人才是皇帝的使者。不久，曹操、袁绍与公孙瓒争冀州，曹操和袁绍听说赵岐前来宣圣旨，立刻从百里之外赶到前来迎接。赵岐向众人陈述利害，众人各自罢兵。不久曹操迎请了汉天子，天子封曹操做司空，曹操一度想把职务让给赵岐，都被赵岐拒绝。当时他的年龄已经九十多岁了。